丹酚酸B抑制骨髓间充质干细胞氧化损伤及促进分化为心肌样细胞

背景:近年来,骨髓间充质干细胞已用于临床治疗由永久性心肌细胞减少引起的心脏损伤。然而,促进骨髓间充质干细胞增殖及向心肌细胞分化的最佳诱导剂仍然在研究筛选当中。目的:探讨丹酚酸B对骨髓间充质干细胞氧化应激损伤的保护作用及向心肌样细胞分化的影响。方法:以骨髓间充质干细胞为研究对象,用300μmol/L过氧化氢干预24 h建立氧化应激损伤模型,同时给予丹酚酸B干预24 h,采用试剂盒检测各组细胞上清液中乳酸脱氢酶和肌酸激酶水平及细胞裂解液中丙二醛和超氧化物歧化酶水平,Western blot检测骨髓间充质干细胞中Nrf2、Keap1蛋白与Bcl-2、Bax蛋白表达,干预14 d后采用RT-PCT检测心肌细胞分化相关标记物的表达。结果与结论:①与模型组比较,丹酚酸B组上清液中肌酸激酶和乳酸脱氢酶水平明显降低(P <0.05);②与模型组比较,丹酚酸B组细胞裂解液中丙二醛水平降低,超氧化物歧化酶水平升高(P <0.05);③与模型组比较,丹酚酸B组细胞中Nrf2蛋白表达明显增加,Keap1蛋白表达显著降低;④与模型组比较,丹酚酸B组Bcl-2蛋白表达显著提高,Bax蛋白表达显著降低;⑤与模型组比较,丹酚酸B组GATA4、cTnT mRNA表达显著提高;⑥结果表明丹酚酸B能够诱导骨髓间充质干细胞激活Nrf2-ARE信号通路相关蛋白的表达从而达到抗氧化作用,抑制细胞凋亡,还可以提高骨髓间充质干细胞向心肌样细胞分化的能力。