GLP-1受体通过SIRT3减轻脓毒症急性肾损伤炎症反应及细胞凋亡

目的探讨Glucagon like peptide-1 receptor(GLP-1R)对脓毒症急性肾损伤(AKI)炎症反应及细胞凋亡的影响及其可能机制。方法通过盲肠结扎穿孔(CLP)法建立AKI模型。30只小鼠随机分为五组:对照组:小鼠建立假模型后接受溶剂处理;药物对照组:小鼠建立假模型接受GLP-1R激动剂利拉鲁肽(2 mg/kg)处理;模型组:小鼠建立AKI模型接受溶剂处理;治疗组:小鼠建立AKI模型后利拉鲁肽(2 mg/kg)处理;抑制剂组:小鼠建立AKI模型后接受利拉鲁肽(2 mg/kg)及silent mating type information regulation2 homolog-3(SIRT3)抑制剂3-TYP(5 mg/kg)处理。Western blot法检测SIRT3蛋白表达。酶联免疫法检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6水平。自动生化分析仪检测血清肌酐及尿素氮水平。TUNEL染色法检测肾组织细胞凋亡。结果与对照组比较,模型组SIRT3表达及活性分别显著下降为(70.1±4.5)%及(73.7±5.3)%,血清TNF-α、IL-1β、IL-6、肌酐、尿素氮及肾细胞凋亡分别显著增加为(359.8±36.5)pg/mL、(290.0±26.7)pg/mL、(852.3±41.0)ng/mL、(59.0±8.7)μmol/L、(25.2±7.0)mmol/L、(49.0±9.3)个/视野,差异均有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,治疗组SIRT3表达及活性显著增加为(87.0±6.4)%及(85.4±7.3)%,血清TNF-α、IL-1β、IL-6、肌酐、尿素氮及肾细胞凋亡分别显著下降为(282.7±16.9)pg/mL、(189.0±14.2)pg/mL、(461.2±34.0)ng/mL、(38.7±5.9)μmol/L、(17.7±2.9)mmol/L、(21.0±5.2)个/视野,差异均有统计学意义(P<0.05)。与治疗组比较,抑制剂组血清TNF-α、IL-1β、IL-6、肌酐、尿素氮及肾细胞凋亡分别显著增加为(347.8±30.6)pg/mL、(265.9±28.5)pg/mL、(838.7±34.9)ng/mL、(57.5±7.2)μmol/L、(26.8±4.7)mmol/L、(47.0±12.0)个/视野,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论激活GLP-1R可以显著抑制脓毒症AKI中炎症反应及细胞凋亡,改善肾功能,其机制与上调SIRT3表达有关。