法尼酯衍生物X受体活化对肝星状细胞TIMP-1、TIMP-2及MMP-2表达的调节作用

被引:6
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作者
陈科全 [1 ]
周碧瑶 [1 ]
陈雅莹 [1 ]
邹原方 [2 ]
周宇 [3 ]
机构
[1] 广州医学院第一附属医院消化内科
[2] 中山大学附属东华医院肾内风湿科
[3] 广东医学院附属医院消化内科
关键词
星形细胞; 肝细胞; 肝硬化; 基质金属蛋白酶类;
D O I
暂无
中图分类号
R575.2 [肝硬变];
学科分类号
摘要
目的研究法尼酯衍生物X受体(FXR)对肝星状细胞基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)和基质金属蛋白酶组织抑制因子-2(TIMP-2)及基质金属蛋白酶-2(MMP-2)表达的影响。方法应用FXR人工合成配体GW4064(0.01、0.1、1μmol/L)处理大鼠肝星状细胞株HSC-T6后,应用实时荧光定量PCR法检测FXR、TIMP-1、TIMP-2及MMP-2 mRNA表达变化,应用Western Blot法检测TIMP-1、TIMP-2及MMP-2蛋白表达的变化。结果 GW4064处理HSC-T6后,FXR mRNA相对表达量明显增加(P=0.000),TIMP-1及TIMP-2 mRNA及蛋白相对表达量明显减少(P<0.01),GW4064浓度在1μmol/L时MMP-2mRNA及蛋白相对表达量则明显增加(P=0.000)。结论 GW4064通过激活FXR下调TIMP-1和TIMP-2表达及上调MMP-2的表达来调控细胞外基质的合成和降解的平衡,提示FXR配体可能可以治疗肝纤维化。
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