目的 探究黄芪多糖通过调控Wnt信号通路对关节炎大鼠软骨细胞凋亡及CHRNA7/基质金属蛋白酶(MMP)水平的影响。方法 选取40只SPF级SD雄性大鼠，随机分为正常(A)组，模型(B)组，塞来昔布(C)组，黄芪多糖(D)组，每组10只，对B、C、D组采用关节腔注射木瓜蛋白酶和L-半胱氨酸建立骨关节炎大鼠模型，A组不建立该模型，建模成功后，对C组给与灌胃20 mg/kg的塞来昔布，对D组给与灌胃400 mg/kg的黄芪多糖，A组、B组同期给与灌胃同体积生理盐水，观察大鼠关节炎指数及关节肿胀度，HE染色法检测大鼠软骨组织病理形态，TUNEL法检测软骨细胞凋亡，Real-time PCR法检测大鼠血清中CHRNA7 mRNA相对表达水平，ELISA法检测大鼠血清中MMP水平，免疫印迹法检测Wnt信号通路相关蛋白表达。结果 与A组相比，B组大鼠关节指数评分及肿胀度显著升高(P<0.05),与B组相比，C组、D组大鼠关节指数评分及肿胀度均显著降低(P<0.05),且D组比C组降低明显(P<0.05);A组软骨组织表面光滑、平整，细胞排列规则、清楚，且潮线清晰，软骨层可见少量血管翳，B组软骨组织表面凹凸不平，软骨层变薄，细胞排列极为紊乱，部分切片表层缺失，潮线模糊不清，可见多处裂隙及大量血管翳，与B组相比，C组、D组症状明显改善，软骨细胞数量明显增多，血管翳明显减少；与A组相比，B组软骨细胞凋亡显著升高(P<0.05),与B组相比，C组、D组软骨细胞凋亡均显著降低(P<0.05),且D组比C组降低明显(P<0.05);与A组相比，B组血清中CHRNA7、基质金属蛋白酶(MMP1、MMP3、MMP7、MMP13)水平显著升高(P<0.05),与B组相比，C组、D组血清中CHRNA7、MMP1、MMP3、MMP7、MMP13水平均显著降低(P<0.05),且D组比C组降低明显(P<0.05);与A组相比，B组软骨组织中DKK1蛋白表达显著升高(P<0.05),β-catenin显著降低，与B组相比，C组、D组DKK1显著降低(P<0.05),β-catenin显著升高(P<0.05),且D组比C组变化明显(P<0.05),而E组与D组相比差异无统计学意义(P>0.05),F组比E组变化明显(P<0.05)。结论 黄芪多糖可显著抑制关节炎大鼠软骨细胞凋亡，降低CHRNA7/MMP水平，其机制可能与激活Wnt信号通路有关。
