甲状腺乳头状癌组织中miR-338-3p、PLCD3表达及其与病理参数、上皮—间质转化、预后的关系

目的 探讨甲状腺乳头状癌（PTC）组织中微小核糖核酸-338-3p（miR-338-3p）、磷脂酶Cδ-3（PLCD3）表达及与病理参数、上皮—间质转化（EMT）、预后的关系。方法 选取2016年1月—2020年12月商洛市中心医院乳甲外科收治接受手术切除的PTC患者152例，取其癌组织及对应癌旁组织，采用实时荧光定量聚合酶链式反应检测miR-338-3p、PLCD3 mRNA表达，免疫组织化学法检测EMT相关蛋白[N-钙黏蛋白（N-Cad）、E-钙黏蛋白（E-Cad）、波形蛋白（VIM）];分析miR-338-3p、PLCD3 mRNA表达与PTC病理参数的关系；通过Targetscan数据库预测miR-338-3p与PLCD3的结合位点，采用Pearson法和二列相关性分析miR-338-3p与PLCD3 mRNA及二者与EMT相关蛋白在PTC组织中表达的相关性；根据PTC组织miR-338-3p、PLCD3 mRNA表达均值分为高/低miR-338-3p、PLCD3 mRNA表达组，通过Kaplan-Meier法绘制高/低miR-338-3p、PLCD3 mRNA表达PTC患者无病生存率（DFS）生存曲线；通过Cox回归分析PTC患者DFS的影响因素。结果 与癌旁组织比较，PTC组织miR-338-3p和E-Cad蛋白阳性表达率降低，PLCD3 mRNA和N-Cad、VIM蛋白阳性表达率升高（t/χ2/P=32.875/<0.001、15.575/<0.001、37.351/<0.001、21.984/<0.001、16.604/<0.001）;miR-338-3p与PLCD3 mRNA在PTC组织中表达呈负相关（r/P=-0.712/<0.001）。PTC组织中miR-338-3p与N-Cad、VIM蛋白阳性表达呈负相关，与E-Cad蛋白阳性表达呈正相关（r/P=-0.642/<0.001、-0.617/<0.001、0.622/<0.001）;PTC组织中PLCD3 mRNA与N-Cad、VIM蛋白阳性表达呈正相关，与E-Cad蛋白阳性表达呈负相关（r/P=0.657/<0.001、0.624/<0.001、-0.632/<0.001）。不同TNM分期、淋巴结转移的PTC组织miR-338-3p、PLCD3 mRNA表达差异有统计学意义（F/t/P=30.778/<0.001、3.430/0.001）。miR-338-3p高表达组3年DFS高于低表达组，PLCD3 mRNA高表达组3年DFS低于低表达组（χ2/P=15.615/<0.001、16.088/<0.001）。TNM分期Ⅲ期、淋巴结转移、PLCD3 mRNA≥1.83为PTC患者DFS的独立危险因素[HR（95%CI）=3.127（1.361～7.604）、2.546（1.115～5.817）、2.854（1.178～6.919）],miR-338-3p≥0.57为独立保护因素[HR（95%CI）=0.306（0.116～0.804）]。结论 PTC组织中miR-338-3p低表达和PLCD3 mRNA高表达，与TNM分期、淋巴结转移、EMT和预后有关，可能成为PTC诊治新靶点。