Gentherapie bei NetzhautdystrophienGene therapy for retinal dystrophies

Genetische Mutationen sind die Ursache erblicher Netzhautdystrophien. Deshalb erscheint ein gentherapeutischer Ansatz logisch zu sein, entweder um defekte Gene zu ersetzen oder deren Expression zu reduzieren. Erste klinische „proof-of-principle-Studien“ bei Patienten mit Leber’scher kongenitaler Amaurose zeigten, dass die retinale Gentherapie sicher und potenziell wirksam ist, zumindest bei speziellen Erkrankungsformen. Im Gegensatz zu einer pharmakologischen Behandlung kann die Gentherapie lokal auf bestimmte Zellpopulationen begrenzt werden und stellt eine potenziell definitive Therapie dar. Neben einer solchen spezifischen Gentherapie werden Strategien entwickelt, um das Einsatzgebiet der retinalen Gentherapie zu erweitern. Diese Strategien umfassen die dauerhafte Exprimierung neuroprotektiver Substanzen oder photosensitiver Moleküle (sog. Optogenetik). In dieser Übersicht werden Strategien der retinalen Gentherapie vorgestellt und deren mögliche Einsatzbereiche und Probleme besprochen.