Das GnRHR-Gen, seine Mutationen und deren ManifestationThe GnRHR gene, its mutations, and their phenotypic effects

Der GnRH(Gonadotropin-releasing Hormon)-Rezeptor (GnRHR) ist ein zentraler Mediator der GnRH-Wirkung. Der Rezeptor ist als transmembranes Protein in der Zellmembran verankert. Durch extrazelluläre Bindung des Liganden an den extrazellulären Teil des Rezeptors wird dieser aktiviert und katalysiert als „G-protein-coupled receptor“ daraufhin intrazelluläre Vorgänge im Zusammenhang mit der GnRH-Wirkung. Kodiert wird der Rezeptor von einem auf dem humanen Chromosom 4 gelegenen Gen, dem GnRHR. Homozygote Mutationen des Gens sind über die kodierenden Teile der Exons des gesamten Gens verteilt beschrieben worden und können zu idiopathischem hypogonadotropem Hypogonadismus mit verspäteter oder ausbleibender Pubertätsentwicklung führen. Für einige Mutationen sind sog. Founder-Effekte beschrieben, und es werden Selektionsvorteile für Heterozygote durch beschleunigte Auslösung einer Stress-Amenorrhö diskutiert.