青钱柳叶对2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠骨骼肌INsR/IRS1/PI3K/GLUT4通路的影响

目的:研究青钱柳叶水提取物(CPE)对2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠骨骼肌INsR/IRS1/PI3K/GLUT4通路的影响。方法:雄性SD大鼠100只,随机分为空白组10只和造模组90只,其中空白组给予普通饲料,造模组给予高脂饲料喂养8周。第9周,造模组以30mg/kg一次性腹腔注射链脲佐菌素,并于72h后选择空腹血糖>11.1mmol/L的成模大鼠随机分为模型组,二甲双胍组,CPE低、中、高剂量组,每组10只;空白组和模型组给予0.9%氯化钠溶液,二甲双胍组给予二甲双胍混悬液(0.3g/kg),CPE低、中、高剂量组分别给予CPE 0.18、0.36、1.08g/kg。连续给药4周,检测大鼠空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS),计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和胰岛素敏感指数(ISI),骨骼肌过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、丙二醛(MDA),游离脂肪酸(FFA)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6),糖原。Western Blot检测骨骼肌胰岛素受体(INsR)、胰岛素受体底物1(IRS1)、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)蛋白表达水平。结果:与模型组比较,CPE各剂量组CAT、SOD、GSH-PX、糖原显著升高(P<0.05,P<0.01);FBG、FFA、TNF-α、IL-6,MDA显著降低(P<0.05,P<0.01);CPE中、高剂量组HOMA-IR、INsR、IRS1、PI3K、GLUT4的蛋白表达量显著升高(P<0.05,P<0.01)。结论:CPE提高T2D胰岛素抵抗大鼠骨骼肌中抗氧化酶的含量,缓解氧化应激与炎性反应,改善IR,其机制可能与提高骨骼肌胰岛素通路蛋白表达有关。