叶酸通过KDM6A影响神经管发育

被引：1

作者：

高军 ^{[1
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李建婷 ^{[2
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谢秋 ^{[3
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张永峰 ^{[4
]}

乔丽娜 ^{[4
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刘长云 ^{[4
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王建华 ^{[5
]}

机构：

[1] 潍坊医学院临床医学院

[2] 山西医科大学生物化学与分子生物学教研室

[3] 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院中心实验室

[4] 潍坊医学院附属医院儿科

[5] 首都儿科研究所生化免疫研究室

来源：

基础医学与临床 | 2020年 / 40卷 / 02期

关键词：

神经管畸形; 叶酸; KDM6A; 非同源性末端接合;

D O I：

10.16352/j.issn.1001-6325.2020.02.004

中图分类号：

R714 [产科学];

学科分类号：

摘要：

目的研究低叶酸环境中赖氨酸去甲基化酶(KDM6A)对神经管畸形(NTDs)产生的影响。方法采用小鼠胚胎干细胞(SV129)、NTD小鼠模型以及NTD人标本;通过甲氨蝶呤(MTX) 0. 02μmol/L处理SV129细胞24 h,并使用Access 2 Immunoassay系统、竞争性受体结合免疫法测量其叶酸水平; Western blot和免疫荧光检测DNA的断裂及KDM6A表达情况;用小鼠NTD模型,测量其DNA断裂相关修复基因的转录水平;检测人NTD标本中的叶酸含量及KDM6A的表达。结果细胞在低叶酸环境中DNA断裂增加并且KDM6A蛋白表达减少,同时小鼠NTD模型中DNA断裂修复基因KU80/70转录水平表达降低(P<0. 05);低叶酸NTD标本的KDM6A与KU80表达也减少。结论低叶酸环境中,DNA断裂增加,KDM6A表达减少。可能是由于启动DNA断裂修复途径异常,导致NTD的发生。

引用

页码：161 / 166

页数：6

共 8 条

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