不同剂量替奈普酶与阿替普酶静脉溶栓治疗急性缺血性脑卒中有效性及安全性的Meta分析

目的比较不同剂量替奈普酶与阿替普酶静脉溶栓治疗急性缺血性脑卒中(AIS)的有效性及安全性。方法计算机检索澳大利亚-新西兰临床试验注册中心、欧盟临床试验注册中心、Cochrane图书馆临床对照试验数据库、中国临床试验数据库、PubMed、万方数据知识服务平台、中国知网,检索时间为建库至2018年8月,筛选关于替奈普酶与阿替普酶静脉溶栓治疗AIS临床疗效的随机对照试验,其中替奈普酶组患者分别给予小剂量(0.10 mg/kg)、中剂量(0.25 mg/kg)、大剂量(0.40 mg/kg)替奈普酶静脉溶栓治疗,阿替普酶组患者给予阿替普酶0.9 mg/kg静脉溶栓治疗。采用Rev Man 5.2软件进行Meta分析;比较不同剂量替奈普酶组与阿替普酶组患者早期神经功能改善率、>90 d神经功能恢复优异率、>90 d神经功能恢复良好率及安全性指标(包括出血发生率、症状性颅内出血发生率、全因死亡率)。结果 (1)最终纳入6篇文献,共包括1 681例患者。(2)Meta分析结果显示,小剂量替奈普酶组与阿替普酶组患者早期神经功能改善率〔OR=1.45,95%CI(0.62,3.38)〕、>90 d神经功能恢复优异率〔OR=1.08,95%CI(0.51,2.29)〕、>90 d神经功能恢复良好率〔OR=1.78,95%CI(0.84,3.76)〕、出血发生率〔OR=0.45,95%CI(0.14,1.42)〕、症状性颅内出血发生率〔OR=0.31,95%CI(0.05,2.07)〕及全因死亡率〔OR=0.41,95%CI(0.13,1.25)〕比较,差异均无统计学意义(P>0.05);中剂量替奈普酶组患者早期神经功能改善率〔OR=2.27,95%CI(1.23,4.16)〕、>90 d神经功能恢复优异率〔OR=1.61,95%CI(1.11,2.34)〕高于阿替普酶组,出血发生率〔OR=0.49,95%CI(0.28,0.87)〕低于阿替普酶组(P<0.05),而中剂量替奈普酶组与阿替普酶组患者>90 d神经功能恢复良好率〔OR=1.72,95%CI(0.90,3.29)〕、症状性颅内出血发生率〔OR=0.71,95%CI(0.28,1.80)〕、全因死亡率〔OR=0.82,95%CI(0.50,1.34)〕比较,差异无统计学意义(P>0.05);大剂量替奈普酶组与阿替普酶组患者早期神经功能改善率〔OR=1.13,95%CI(0.89,1.44)〕、>90 d神经功能恢复优异率〔OR=1.08,95%CI(0.85,1.37)〕、>90 d神经功能恢复良好率〔OR=0.92,95%CI(0.70,1.21)〕、出血发生率〔OR=0.99,95%CI(0.67,1.48)〕、症状性颅内出血发生率〔OR=1.38,95%CI(0.68,2.79)〕、全因死亡率〔OR=1.02,95%CI(0.62,1.70)〕比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。(3)绘制报道早期神经功能改善率文献的倒漏斗图,发现散点不完全对称,提示可能存在发表偏倚。结论现有文献证据表明,替奈普酶0.10 mg/kg、0.40 mg/kg治疗AIS的有效性及安全性与阿替普酶相似,而与阿替普酶相比,替奈普酶0.25 mg/kg能更有效地改善AIS患者早期及>90 d神经功能,降低出血发生风险。