长链非编码RNA HOXC-AS2通过调控EZH2/p21、p27促进胃癌的恶性进展

目的:探究长链非编码RNA(lncRNA) HOXC-AS2促进胃癌恶性进展的作用及其潜在的分子机制。方法:使用癌症基因组图谱(TCGA)胃腺癌数据库筛选出胃癌中高表达的lncRNA HOXC-AS2。选择2018年9月至2021年10月于江苏大学附属人民医院行胃癌手术的98例患者为研究对象，实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测胃癌组织及对应癌旁组织和胃癌细胞系中HOXC-AS2的表达情况；进行细胞功能试验以评估HOXC-AS2对胃癌细胞生长、迁移和侵袭能力的影响，基因集富集分析(GSEA)筛选在胃癌中与HOXC-AS2相关的信号通路；通过qRT-PCR和Western blotting以确认在胃癌细胞中敲低HOXC-AS2后下游基因变化情况；RNA免疫共沉淀(RIP)技术验证HOXC-AS2与转录因子的结合。结果:TCGA胃腺癌数据库中HOXC-AS2在胃癌组织中的表达相较于癌旁组织显著上调，qRT-PCR显示，lncRNA HOXC-AS2在胃癌组织的表达量较高并且其高表达与淋巴结转移及分期显著相关，胃癌细胞系中lncRNA HOXC-AS2表达上调；细胞功能实验显示，敲低HOXC-AS2后胃癌细胞增殖、迁移、侵袭能力受到抑制；GSEA筛选出的数据集主要与细胞周期、基因表观遗传及PRC2复合物等相关。qRT-PCR和Western blotting显示，敲低HOXC-AS2后EZH2表达量明显下降，同时p21和p27的表达量上升；RNA免疫共沉淀表明，HOXC-AS2可能通过与EZH2结合从而影响相关基因的表达。结论:lncRNA HOXC-AS2能结合转录因子EZH2,以表观遗传的方式抑制p21、p27的表达，促进胃癌的恶性进展。